Orgaanfalen kan worden veroorzaakt door verschillende factoren, waaronder infecties, bloedingen, ontstekingen, auto-immuunziekten, toxische stoffen, genetische afwijkingen, letsel, tumoren, hart- of vaatziekten, ondervoeding, uitdroging, en bepaalde medicijnen. In sommige gevallen kan orgaanfalen ook een gevolg zijn van veroudering en natuurlijke slijtage van het lichaam. Factoren zoals leeftijd, geslacht, erfelijkheid, en algemene gezondheidstoestand spelen ook een rol bij het risico op orgaanfalen.