Nicotine wordt afgebroken in de lever door een enzym genaamd CYP2A6, waarbij het wordt omgezet in cotinine. Cotinine kan vervolgens worden omgezet in andere stoffen die het lichaam gemakkelijker kan uitscheiden. De afbraaksnelheid van nicotine kan variëren tussen individuen vanwege genetische factoren en andere factoren zoals leeftijd, geslacht en medicatiegebruik.